Сравнительный анализ показателей качества лекарственного препарата альбумина человека с измененным стабилизирующим составом

Актуальность. Зарубежные лекарственные препараты альбумина человека, зарегистрированные в Российской Федерации, отличаются от отечественных главным образом по составу вспомогательных веществ. Все иностранные препараты альбумина содержат смесь вспомогательных веществ — натрия каприлата и N-ацетил-DL-триптофана; отечественные — только натрия каприлат. Однако стабилизация раствора альбумина натрия каприлатом в высоких концентрациях приводит к ухудшению его лигандсвязывающих свойств. По этой причине, а также для достижения стабильности препаратов при хранении не только при температуре от 2 до 8 °C, но и при комнатной температуре, большинство зарубежных производителей изменили состав препарата альбумина путем снижения содержания натрия каприлата и дополнительного введения N-ацетил-DL-триптофана. В связи с этим актуальным представляется изучение показателей качества разработанного отечественного препарата альбумина человека с измененным стабилизирующим составом, содержащим оба указанных компонента.

Цель. Анализ показателей качества препарата альбумина человека с измененным стабилизирующим составом в сравнении с зарубежными лекарственными средствами.

Материалы и методы. Активной фармацевтической субстанцией для получения препарата альбумина человека с измененным стабилизирующим составом служила плазма крови доноров, соответствующая требованиям Государственной фармакопеи Российской Федерации XIV изд. (ГФ РФ XIV) ФС.3.3.2.0001.19. Препарат получали методом фракционирования белков плазмы крови. Контроль показателей качества препарата осуществляли в соответствии с требованиями  ФС.3.3.2.0006.18.  Статистическую обработку проводили с помощью программы Microsoft Excel в соответствии с ОФС.1.1.0013.15.

Результаты. Показано соответствие показателей качества исследуемого препарата установленным требованиям  ФС.3.3.2.0006.18. В ходе исследований   установлено,  что изготовленные серии  препарата были прозрачными,  термостабильными, стерильными  и апирогенными; имели низкий уровень активатора прекалликреина — менее 1 МЕ/мл; содержание алюминия было в диапазоне от 30,36±10,39 до  50,22±6,94  мкг/л;  натрий-иона — от 127,44±10,46 до 145,59±7,32 ммоль/л; калий-иона — менее 0,01 ммоль/г; осмолярность — более 240 мОсм/л. Препарат содержал от 1,79±0,06 до 2,24±0,20% примесей других белков  (α- и β-глобулинов); показатель рН был в диапазоне от 6,9 до 7,2;  концентрация полимеров    и агрегатов не превышала 0,5%.

Выводы. По изученным показателям качества препарат альбумина человека  с  измененным стабилизирующим составом был сопоставим с зарубежными аналогами и соответствовал требованиям ГФ РФ XIV и Европейской фармакопеи.

1. Gburek J, Konopska B, Gołab K. Renal handling of albumin — from early findings to current concepts. Int J Mol Sci. 2021;22(11):5809. https://doi.org/10.3390/ijms22115809

2. Mishra V, Heath RJ. Structural and biochemical features of human serum albumin essential for eukaryotic cell culture. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8411. https://doi.org/10.3390/ijms22168411

3. Тхай СВ, Захаров ВВ, Русанов ВМ. Альбумин — наиболее востребованный препарат крови в трансфузиологической практике. Вестник службы крови России. 2012;(3):40–5.

4. Kragh-Hansen U, Chuang VTG, Otagiri M. Practical aspects of the ligand-binding and enzymatic properties of human serum albumin. Biol Pharm Bull. 2002;25(6):695–704. https://doi.org/10.1248/bpb.25.695

5. Tajmir-Riahi НА. An overview of drug binding to human serum albumin: protein folding and unfolding. Scientia Iranica. 2007;14(2):87–95.

6. Boldt J. Use of albumin: an update. Br J Anaesth. 2010;104(3):276–84. https://doi.org/10.1093/bja/aep393

7. Oettl K, Stauber RE. Physiological and pathological changes in the redox state of human serum albumin critically influence its binding properties. Br J Pharmacol. 2007;151(5):580–90. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707251

8. Клигуненко ЕН, Зозуля ОА. Человеческий сывороточный альбумин (прошлое и будущее). Медицина неотложных состояний. 2017;(5):26–30. https: //doi.org/10.22141/2224-0586.5.84.2017.109356