Вакцины с адъювантами. Доклинические исследования

Изучение адъювантов берет начало с 20-х годов XIX века, когда Гастон Рамон показал возможность усиления гуморального иммунного ответа на дифтерийный и столбнячный анатоксины с помощью введения дополнительных веществ - адъювантов [1]. Адъюванты используют для повышения иммуногенности высокоочищенных бактериальных и вирусных антигенов, анатоксинов, рекомбинантных и синтетических антигенов и др. Включение адъювантов в состав вакцин обеспе чивает более быстрое формирование выраженного и длительного специфического иммунитета. Целесообразность использования адъювантов в вакцинах заключается в повышении иммуногенности вакцин, изменении характера иммунного ответа, снижении количества антигена, необходимого для успешной иммунизации, уменьшении кратности введения вакцины и повышении интенсивности иммунного ответа у лиц со сниженной иммунологической активностью, в том числе у пожилых лиц [2-5]. Є В настоящей работе представлены материалы по оценке безопасности и эффективности адъювантов и вакцин с адъювантами на этапах их разработки и проведения доклинических исследований на основе международных рекомендаций. Включение адъювантов в состав вакцин обеспечивает формирование более выраженного и длительного специфического иммунитета. Происхождение и природа адъювантов, используемых в настоящее время для разных вакцин, различны. Адъюванты могут быть классифицированы по происхождению, механизму действия, физико-химическим свойствам. Готовая вакцина может содержать как один, так и несколько адъювантов, которые могут быть предназначены для одного антигена или разных антигенов, входящих в состав вакцины. Объединение антигена с адъювантом является ключевым моментом при получении вакцины с адъювантом. Ввиду большого разнообразия природы адъювантов, их физико-химических свойств и механизмов действия, а также антигенов, входящих в состав вакцин с адъювантами, планирование и проведение доклинических исследований представляется достаточно сложным. В данной статье приведены различные аспекты доклинического изучения адъювантов и вакцин с адъювантами на основании анализа современных методических рекомендаций и требований.

адъюванты, вакцины с адъювантами, антигены, физико-химические свойства, безопасность, доклинические исследования, гуморальный и клеточный иммунный ответ, иммуногенность вакцин, adjuvants, vaccines with adjuvants, antigens, physical and chemical properties, safety, preclinical studies, humoral and cell-mediated immune response, vaccine immunogenicity

1. Ramon G. Sur la toxine et surranatoxine diphtheriques. Ann Inst Pasteur 1924; (38): 1-7.

2. Медуницын Н.В. Вакцинология. 3-е изд. М.; 2010.

3. Воробьев А.А., Васильев Н.Н. Адъюванты. М.; 1969.

4. Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit P.A. Vaccines. 5th ed. 2008.

5. Obiri N.I., GarÇon N. Adjuvants - past, present, and future. The Jordan Report: accelerated development of vaccines 2012; 74-84.

6. Guideline for adjuvants. EMEA. London. 2005.

7. Guideline on the nonclinical evaluation of vaccine adjuvants and adjuvanted vaccines. WHO; 2013.

8. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. 3. М.: Полиграф Плюс; 2014.

9. Адъюванты как важный компонент вакцин. Публикация подготовлена Медицинским отделом ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз. Биопрепараты 2010; (4): 37-9.

10. Singh M., O’Hagan D.T. Recent advances in vaccine adjuvants. Pharm Res. 2002; 19(6): 715-28.

11. Bruno G. The perfect mix: recent progress in adjuvant research. Nature Rev Microbiol. 2007; (5): 505-17.

12. Vogel F.R. Improving vaccine performance with adjuvants. Clin Infect Dis. 2000; 30(3): 266-70.

13. Chen W., Patel G., Yan H., Zhang J. Recent advances in the development of novel mucosal adjuvants and antigen delivery systems. Hum Vaccin. 2010; 6(9): 706-14.

14. Haradi A.M., Davies G., Olesen O.F. Vaccines adjuvants: scientific challenges and strategic initiatives. Expert Rev. Vaccines 2009; 8(3): 293-8.

15. McCluskie M.J., Weeratna R.D. Novel adjuvant systems. Curr Drug Targets Infect Disord. 2001; 1(3): 263-71.

16. Petrovsky N., Aguilar J. Vaccine adjuvants: current state and future trends. Immunol Cell Biol. 2004; (82): 488-96.

17. Schmidt C.S., Morrow W.J., Shekh N.A. Smart adjuvants. Expert Rev. Vaccines 2007; 6(3): 391-400.

18. Кузьмина М.Н., Чепрасова Е.В., Свиридов В.В., Николаева А.М., Петровских В.П., Афанасьева Т.М. и др. Попытка иммунокоррекции Аффинолейкином нарушений ревакцинаторного ответа на АКДС у ВИЧ-негативных детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями после антиретровирусной химиопрофилактики. Биопрепараты 2010; (4): 22-30.

19. Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Акользина С.Е. Иммуноадъювантный эффект цитокинов. Тихоокеанский медицинский журнал 2009; (3): 19-22.

20. Авдеева Ж.И., Акользина С.Е., Алпатова Н.А. Влияние цитокинов на иммуногенные свойства вакцины против клещевого энцефалита. Цитокины и воспаление 2009; 8(2): 16-21.

21. Schijns V. Immunological concepts of vaccine adjuvant activity. Curr Opin Immunol. 2000; (12): 456-63.

22. McKee A.C., Munks M.W., Marrack P. How do adjuvants work? Important considerations for new generation adjuvants. Immunity2007; 27(5): 687-90.

23. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К; 2012.

24. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть 2. М.: Гриф и К; 2012.