«Микробиологическая чистота» сухих питательных сред, используемых для оценки стерильности иммунобиологических лекарственных препаратов

Несоответствие лекарственных средств требованиям испытания по показателю «Стерильность» устанавливается при обнаружении роста микроорганизмов, определяемого визуально по наличию мутности, осадка, хлопьев и других изменений питательной среды (ПС). Определяющим фактором, позволяющим достоверно установить наличие изменений в посевах, подозрительных на контаминацию, является качество используемых ПС, а именно их прозрачность, а также отсутствие в них загрязнений, обнаруживаемых при микроскопии мазков ПС. Присутствие таких загрязнений особенно затрудняет интерпретацию результатов испытания иммунобиологических лекарственных препаратов (ИЛП), вызывающих помутнение среды вследствие особенностей своего состава, в частности живых бактериальных вакцин. В основу статьи положены исследования качества образцов сухих ПС, рекомендуемых Государственной фармакопеей Российской Федерации XIII издания ОФС.1.2.4.0003.15 для проведения испытания на стерильность ИЛП, по показателям «Прозрачность» и «Микробная обсемененность». Установлено, что среды обсеменены различной микрофлорой, в том числе и патогенной. Учитывая отсутствие в сертификатах качества и в технической документации на компоненты ПС и на сухие ПС большинства отечественных и зарубежных производителей информации об уровне их допустимой обсемененности, обоснована необходимость оценивать их качество по показателю «Микробная обсемененность». Изучена возможность улучшения качества изготовленных промышленным способом сухих ПС на этапе приготовления.

1. Общая фармакопейная статья 1.2.4.0003.15 «Стерильность». Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 1, М.; 2015. [General monograph 1.2.4.0003.15 Sterility. The State pharmacopoeia of Russian Federation 13th ed. V. 1. Moscow; 2015 (In Russ.)]

2. Мовсесянц АА, Бондарев ВП, Олефир ЮВ, Меркулов ВА, Шимчук ЛФ. Стандарты качества иммунобиологических лекарственных препаратов — новое в Государственной фармакопее Российской Федерации. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2016;(2):38–41. [Movsesyants AA, Bondarev VP, Olefir YuV, Merkulov VA, Shimchuk LF. Quality standarts for immunobiological medicinal products — new texts in the State pharmacopoeia of the Russian Federation. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2016;(2):38–41 (In Russ.)]

3. Озерецковский НА, Затолочина КЭ, Снегирева ИИ. Предложения по профилактике нежелательных реакций при применении иммунобиологических лекарственных препаратов в Российской Федерации. Безопасность и риск фармакотерапии. 2015;(1):25–9. [Ozeretskovsky NA, Zatolochina KE, Snegireva II. Suggestions for preventing undesired reactions at application immunobiological medicinal products in the Russian Federation. Bezopasnost’ i risk farmakoterapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2015;(1):25–9 (In Russ.)]

4. Гриднева НИ. Конструирование и стандартизация сухих диагностических питательных сред промышленного выпуска: дис. … канд. мед. наук. М.; 1979. [Gridneva NI. Design and standardization of dry diagnostic nutrient media of industrial production. Cand. Med. Sci. [dissertation]. Moscow; 1979 (In Russ.)]

5. Суханова СМ, Захарова НЕ, Конду ЭИ. Оценка качества агара очищенного для бактериологических питательных сред. В кн.: Материалы Всероссийской научной конференции, посвященной 100-летию со дня основания Томского «НПО» Вирион»: «Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов». Томск; 2004. С. 71–3. [Sukhanova SM, Zakharova NE, Condu EI. Evaluation of the quality of purified agar for bacteriological nutrient media. In: Materials of the All-Russian scientific conference, dedicated to the 100th anniversary of the founding of the Tomsk «NGO» Virion»: «Actual Issues of Development, Production and Application of Immunobiological and Pharmaceutical Preparations». Tomsk; 2004. P. 71–3 (In Russ.)]

6. Поляк МС, Сухаревич ВИ, Сухаревич МЭ. Питательные среды для медицинской микробиологии. СПб.: ООО «Анатолия»; 2003. [Polyak MS, Suharevich VI, Suharevich ME. Nutrient Media for Medical Microbiology. St. Petersburg: OOO «Anatoliya»; 2003 (In Russ.)]

7. Merck Microbiology Manual 12th ed. Darmstadt: Merck KGaA. Available from: https://ru.scribd.com/doc/94454909/Merck-Microbiology-Manual-12th

8. ГОСТ Р 51088-2013. Медицинские изделия для диагностики ин витро. Реагенты, наборы реагентов, тестсистемы, контрольные материалы, питательные среды. Требования к изделиям и поддерживающей документации. М.: Стандартинформ; 2014. [State Standard Р 51088-2013 In vitro Diagnostic Medical Devices. Reagents, Kits, Test-Systems, Control Materials, Culture Media, Requirements to Devices, and to Supporting Documentation. Moscow: Standartinform; 2014 (In Russ.)]

9. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р ЕН 12322-2010. «Изделия медицинские для диагностики in vitro. Питательные среды для микробиологии. Критерии функциональных характеристик питательных сред». М.: Стандартинформ; 2011 [State Standard R ЕН 12322-2010. In vitro Diagnostic Medical Devices. Culture Media for Microbiology. Performance Criteria for Culture Media. Moscow: Standartinform; 2011 (In Russ.)]

10. МУК 4.2.2316-08. Методы контроля бактериологических питательных сред. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора; 2008. [MUK 4.2.2316-08. Methods of Control of Bacteriological Nutrient Media. Moscow: Federal Center for Hygiene and Epidemiology of Rospotrebnadzor; 2008 (In Russ.)]

11. Общая фармакопейная статья 1.2.4.0002.15 «Микробиологическая чистота». Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 1, М.; 2015. [General monograph 1.2.4.0002.15 Microbiological purity. The State pharmacopoeia of Russian Federation 13th ed. V. 1. Moscow; 2015 (In Russ.)] Available from: http://www.femb.ru/feml

12. Бакулин МК, Лещенко АА, Чеботарев ЕВ. Микробиология. Методические указания к лабораторным работам и учебной практике (специальность «Микробиология»). Киров; 2005. [Bakulin MK, Leschenko AA, Chebotarev EV. Microbiology. Methodical Instructions to Laboratory Works and Training Practice (specialty «Microbiology»). Kirov; 2005 (In Russ.)] Available from: https://studfiles.net/preview/435026613. МУК 4.1/4.2.588-96. Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям. [МUK 4.1/4.2.588-96. Testing of Injectable Medical Immunobiological Preparations (In Russ.)]

13. Воробьев АА, ред. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. М.: Медицинское информационное агентство; 2012. [Vorobiev AA, ed. Medical Microbiology, Virology and Immunology. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2012 (In Russ.)]

14. Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology. 2nd ed. V. 2. New York; 2009.

15. Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology. 2nd ed. V. 3. New York; 2009.

16. Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology. 2nd ed. V. 5. New York; 2012.

17. Мавлянов ИР, Мустафин РИ, Кенжаева ДХ. Характеристика микрофлоры желудка у больных с ревматоидным и реактивными артритами. В кн.: Сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции «Боткинские чтения» 11–12 мая 2017. СПб.: Человек и его здоровье; 2017. С. 163–4. [Mavlyanov IR, Mustafin RI, Kenzhaeva DKh. Characteristics of Gastric Microflora in Patients with Rheumatoid and Reactive Arthritis. In: Collection of abstracts of the All-Russian research-to-practice conference «Botkin Readings» 11–12 May, 2017. St. Petersburg: Chelovek i ego zdorov’e; 2017. P. 163–4 (In Russ.)]

18. Джораева СК, Иванцова ЕК, Кочетова НВ, Васильева ЕС, Щеголева ЕВ, Ковалик АИ. Микробиологический мониторинг состава и антибиотикорезистентности возбудителей оппортунистических инфекций урогенитального тракта. Dermatologiya ta venerologiya = Дерматологія та венерологія. 2012;(4):34–9. [Dzhoraeva SK, Ivantsova EK, Kochetova NV, Vasilyeva ES, Shchogoleva EV, Kovalic AI. The microbiological content and antibiotic resistance monitoring of the opportunistic infection pathogens in the urogenital tract. Dermatology and Venereology. 2012;(4):34–9 (In Russ.)]

19. Tsai CY, Su SH, Cheng YH, Chou YL, Tsai TH, Lieu AS. Kocuria varians infection associated with brain abscess: A Case Report. BMC Infect Dis. 2010;10:102. https://doi.org/10.1186/1471-2334-10-10221.

20. Mousumi Paul, Renu Gupta, Suman Khushwaha, Rajeev Thakur. Kocuria rosea: an emerging pathogen in acute bacterial meningitis — Case Report. JMAA. 2015;1(1):4–7.